AMGのトップモデル「E63」よりワンランク下に位置するモデルが「E43 4MATIC」。これはアウディS6に対抗するべくW213の「AMG E63」に先駆けて投入された。「E63」が激辛の超高性能セダンだとすれば「E43」は中辛の戦闘力。しかし、エンジンはメルセデスAMGがチューニングした3.0L V6ツインターボを搭載し、最高出力は401psという十分なハイパフォーマンスを発揮する。トランスミッションは9速ATで、31：69というリヤへのトルク配分が高い「AMG 4MATIC」を採用。エアサスのセッティングもスポーツ走行に向いている。